针对淋巴母细胞淋巴瘤,我们应该选择ASCT还是allo-HSCT?

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但LBL与ALL在临床特点上有所不同,通常将以肿块性病变为主要表现的归为淋巴瘤,而将以外周血和骨髓广泛受侵为主要表现的归为白血病。当临床以肿瘤性病灶起病而无骨髓及外周血受侵或骨髓中肿瘤性淋巴母细胞25%时诊断为LBL;当有骨髓和外周血受侵,骨髓中淋巴母细胞≥25%时,则诊断为ALL。由于LBL发病率较低,大宗的临床研究较少,目前尚未有统一标准的治疗方案。关于LBL患者选择自体造血干细胞移植(ASCT)还是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)进行治疗的问题,笔者对相关研究进行汇总,供大家参考。

一线巩固ASCTvs化疗

一项多中心前瞻性随机对照研究入组119例LBL患者,患者诱导缓解后再随机分为传统巩固治疗(CC)组和ASCT组。研究结果显示,98例患者达到缓解,65例患者进行随机分组(CC组:34例;ASCT组:31例),中位随访37个月,CC组和ASCT组患者的3年无复发生存率分别为24%和55%(p=0.065),3年总生存(OS)率分别为45%和56%(p=0.71)[1]。

一项韩国多中心回顾性研究入组了49例LBL患者,患者接受Hyper-CVAD/MA方案后接受移植,其中24例治疗有效的患者接受HSCT(16例ASCT,8例allo-HSCT),研究结果显示,所有患者的3年OS率为60%,3年无进展生存(PFS)率为56%,HSCT患者的3年OS率为76%,3年PFS率为78%,ASCT/allo-HSCT无差异。该研究显示移植显著改善了患者的PFS,但OS无改善[2]。

一线巩固allo-HSCTvs化疗

浙江大学一项回顾性研究共入组57例LBL患者,其中43例患者诱导治疗后达到完全缓解(CR)/部分缓解(PR),诱导方案为Hyper-CVAD、CHOP或CHOP样方案,其中一线接受移植患者为20例(17例allo-HSCT,3例ASCT),化疗22例。结果显示,移植患者与化疗患者的2年PFS率分别为51%和31%,2年OS率分别为58%和48%,2年NRM分别为28%和5%(p=0.061),2年复发率分别为14%和47%()。

一线巩固ASCTvsallo-HSCT

在一项对1989-1998年在IBMTR和ABMTR登记的LBL患者进行的回顾性分析中:接受ASCT患者128例,接受allo-HSCT患者76例,ASCT组(39%)与allo-HSCT组(36%)的5年无淋巴瘤生存率无差异;6个月治疗相关死亡率分别为18%和3%,allo-HSCT组和ASCT组早期复发率相似,allo-HSCT组患者的1年和5年复发率显著降低(32%vs46%;34%vs56%),ASCT组在6个月时有更高的OS率(75%vs59%),但两组1年和5年OS率没有显著差异。该研究显示,无论是ASCT还是allo-HSCT,CR1患者获益最大[3]。

一项由苏州大学第一附属医院和北京大学肿瘤医院共同完成的回顾性分析显示,41例接受ASCT的LBL患者移植后中位随访29个月,3年OS率、PFS率分别为64.3%和66.0%:3年累积复发率(CIR)为30.7%,3年NRM为4.76%。42例接受allo-HSCT的患者移植后中位随访22.5个月,患者3年OS率、PFS率分别为58.1%和60.9%;3年CIR为20.3%,3年NRM为23.5%。且该研究显示移植若能在CR1状态下进行,可以使T-LBL患者更大受益[4]。

郑州大学肿瘤医院对54例LBL患者(ASCT19例,allo-HSCT35例[20例为无关供者,15例为同胞全相合])的回顾性分析显示,ASCT患者移植后3年OS率和PFS率分别为65.4%和62.3%,ClR和NRM分别为40.8%和7.1%。allo-HSCT患者移植后3年OS率和PFS率分别为34.4%和35.1%,CR率和NRM分别为45.9%和37.5%[5]。

其他研究

第三军医大学新桥医院张曦教授团队对一线接受双次ASCT的21例LBL患者进行回顾性研究,结果显示中位随访24个月,复发3例,死亡4例,其中死亡患者中因复发死亡2例,疾病进展死亡1例,移植相关死亡1例,无病存活12例,4例疾病稳定,3年PFS率为68.9%,3年OS率为73.6%[6]。

一项入组160例初诊LBL患者的中国西南地区多中心的研究将患者分为化疗组68例、单次ASCT组46例和双次ASCT组46例,结果显示:双次ASCT组3年进展/复发率明显低于单次ASCT组和化疗组(19.6%%%,)。双次ASCT组的3年PFS率和OS率分别为68.3%和72.5%,显著高于单次ASCT组(41.5%和55.4%)和化疗组(23.3%和43.3%)()[7]。

相关指南推荐

2020版ASTCT指南[8]推荐,LBL的治疗参考ALL,推荐行allo-HSCT。2021版中国淋巴瘤治疗指南[9]推荐,对无骨髓受侵的LBL患者,可以考虑在一线巩固化疗后尽快行ASCT。初治高危和复发或难治性的患者,可以选择参加合适的临床试验,有条件的患者可考虑allo-HSCT。

小结

LBL属于高侵袭性淋巴瘤,一线治疗后推荐移植,但是移植方式的选择目前尚无定论,综合目前的相关研究及指南,对于有骨髓侵犯的LBL患者,推荐allo-HSCT,对于无骨髓侵犯的患者,可考虑异基因移植、ASCT及双次ASCT。因此,这个问题仍需要更多的临床研究进一步证实。



参考文献:

1.SweetenhamJW,SantiniG,QianW,entional-doseconsolidation/maintenancetherapyaspostremissiontherapyforadultpatientswithlymphoblasticlymphoma:resultsofarandomizedtrialoftheEuropeanGroupf;19(11):2927-36.

2.JeongSH,MoonJH,KimJS,blasticlymphomawhoreceivedhy;94(4):617-25.

3.LevineJE,HarrisRE,LoberizaFRJr,etal;LymphomaStudyWritingCommittee,InternationalBoneMarrow;101(7):2476-82.

4.王普.造血干细胞移植治疗T淋巴母细胞淋巴瘤的临床研究[D].2019.

5.樊鑫鑫.造血干细胞移植治疗T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病的回顾性分析[D].2021.

6.刘耀,李佳丽,孔佩艳,等.双次自体造血干细胞移植治疗T淋巴母细胞淋巴瘤临床分析[C].2016.

7.刘耀,绕军,李佳丽,等.西南地区双次自体造血干细胞移植治疗成人T-淋巴母细胞的多中心研究[C].//2019中国肿瘤学大会论文集.2019:2619-2619.

8.KanateAS,MajhailNS,SavaniBN,CellTherapy:Guide;26(7):1247-1256.

9.中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会,中国医师协会肿瘤医师分会,中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会.中国淋巴瘤治疗指南(2021年版)[J].中华肿瘤杂志,2021,43(7):707-735.

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排版:Quinta


参考资料